{"id":8732,"date":"2023-08-22T14:13:14","date_gmt":"2023-08-22T17:13:14","guid":{"rendered":"http:\/\/quimidex.ufsc.br\/?page_id=8732"},"modified":"2023-08-25T19:42:05","modified_gmt":"2023-08-25T22:42:05","slug":"saiba-mais-acido-acetilsalicilico-aspirina","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/quimidex.ufsc.br\/index.php\/ambiente-tematico-qv\/construindo-a-estrela-verde\/saiba-mais-acido-acetilsalicilico-aspirina\/","title":{"rendered":"Saiba mais \u00e1cido acetilsalic\u00edlico (aspirina)"},"content":{"rendered":"

Aspirina <\/h1>\n\n\n
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Voc\u00ea sabe de onde vem a aspirina? Da casca do salgueiro! Dif\u00edcil acreditar, n\u00e9? Mas, o uso da casca do salgueiro para o tratamento de dores \u00e9 conhecido desde a Antiguidade.

O \u00e1cido acetilsalic\u00edlico, popularmente conhecido como aspirina, foi desenvolvido a partir da salicina, uma subst\u00e2ncia extra\u00edda da casca de uma \u00e1rvore chamada salgueiro ou chor\u00e3o1<\/sup>. \u00c9 um medicamento utilizado para o tratamento de dor e febre.<\/p>\n\n\n

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Salicina6<\/sup><\/figcaption><\/figure><\/center>\n\n\n

Medicamentos s\u00e3o produtos farmac\u00eauticos usados para tratar problemas de sa\u00fade. Por exemplo, para aliviar uma dor de cabe\u00e7a. Lembre-se sempre, devem ser receitados por m\u00e9dicos.

A qu\u00edmica tem um papel muito importante no desenvolvimento de medicamentos seguros e eficazes.1,2<\/sup> A produ\u00e7\u00e3o de aspirina \u00e9 um exemplo da import\u00e2ncia dos processos de s\u00edntese na vida cotidiana.

Para sintetizar um composto, \u00e9 preciso conhecer os materiais de partida, as condi\u00e7\u00f5es de rea\u00e7\u00e3o e os produtos que ser\u00e3o formados.2<\/sup> A s\u00edntese da aspirina ocorre na presen\u00e7a de reagentes em excesso e catalisadores3<\/sup>, conforme rea\u00e7\u00e3o abaixo:<\/p>\n\n\n

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Hoje em dia, a \u00e1rea da qu\u00edmica conhecida como Qu\u00edmica Verde estuda formas de melhorar a s\u00edntese da aspirina3<\/sup>. Do uso da casca do salgueiro para o tratamento de dores at\u00e9 a sua s\u00edntese em laborat\u00f3rio e fabrica\u00e7\u00e3o em escala industrial, a aspirina percorreu um longo caminho. Saiba mais sobre o contexto hist\u00f3rico de desenvolvimento da aspirina com a leitura do texto a seguir.<\/p>\n\n\n

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Hist\u00f3ria de desenvolvimento da aspirina <\/h2>\n\n\n
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O uso da casca do salgueiro para al\u00edvio da dor remonta \u00e0 Antiguidade. Hip\u00f3crates, conhecido como o \u201cpai da medicina\u201d, usava extratos de casca de salgueiro para baixar a febre e aliviar a dor. Dioscor\u00eddes, cirurgi\u00e3o grego do ex\u00e9rcito romano, observou que as folhas de salgueiro reduziam a inflama\u00e7\u00e3o.4,8<\/sup>
Em 1763, Edward Stone, um cl\u00e9rigo de Oxfordshire, relatou uma prepara\u00e7\u00e3o com a casca de salgueiro seca para tratar a febre.6<\/sup>

Em 1828, Johann Buchner isolou da casca do salgueiro cristais amarelos que chamou de salicina (em homenagem a Salix, o g\u00eanero do salgueiro). Em 1829, o procedimento de extra\u00e7\u00e3o da salicina foi refinado por Pierre-Joseph Leroux. Em 1838, o italiano Raffaele Piria produziu o \u00e1cido salic\u00edlico.4,5,6,7<\/sup>

Em 1852, o qu\u00edmico franc\u00eas Charles Gerhardt, modificou o \u00e1cido salic\u00edlico com a introdu\u00e7\u00e3o de um grupo acetil no lugar de um grupo hidroxila. Por\u00e9m, o composto produzido n\u00e3o era est\u00e1vel.5<\/sup>

Em 1876, Thomas John MacLagan, m\u00e9dico escoc\u00eas da Dundee Royal Infirmary, investigou os efeitos da salicina no al\u00edvio dos sintomas da febre reum\u00e1tica.5,7<\/sup>
Em 1897, os qu\u00edmicos da Bayer produziram o \u00e1cido acetilsalic\u00edlico a partir do \u00e1cido salic\u00edlico derivado da planta meadowsweet em vez da casca do salgueiro.5,6<\/sup> H\u00e1 controv\u00e9rsias sobre quem foi o principal respons\u00e1vel pela produ\u00e7\u00e3o de aspirina. Essa s\u00edntese \u00e9 creditada oficialmente ao qu\u00edmico alem\u00e3o Felix Hoffmann que trabalhava na Bayer.5,6<\/sup>

A motiva\u00e7\u00e3o de Hoffmann foi despertada por sua preocupa\u00e7\u00e3o com o pai, que sofria de dores reum\u00e1ticas. 4,6<\/sup> O salicilato de s\u00f3dio ajudava a reduzir a dor, mas causava graves irrita\u00e7\u00f5es para o revestimento do est\u00f4mago. 6<\/sup> A ideia de Hoffmann era reduzir os efeitos colaterais do salicilato de s\u00f3dio usado no tratamento das dores.6<\/sup> Em 1897, Hoffmann descreveu a s\u00edntese do \u00e1cido acetilsalic\u00edlico.5,6<\/sup> O composto foi chamado de aspirina, uma combina\u00e7\u00e3o de \u201cA\u201dde acetila\u00e7\u00e3o, “spir” da planta Spiraea ulmaria e “in” sufixo empregado com freq\u00fc\u00eancia em medicamentos naquela \u00e9poca.8<\/sup>

No entanto, h\u00e1 disputas sobre o principal respons\u00e1vel pelo desenvolvimento da aspirina.5,6<\/sup> Arthur Eichengr\u00fcn, qu\u00edmico e chefe da divis\u00e3o farmac\u00eautica da Bayer, era respons\u00e1vel pelo desenvolvimento de novos medicamentos. Em 1897, Eichengr\u00fcn decidiu pesquisar uma forma de salicilato que n\u00e3o causava irrita\u00e7\u00e3o g\u00e1strica e atribuiu esta tarefa a Hoffmann.5,6<\/sup> Ao receber essa tarefa de Eichengr\u00fcn, Hoffmann come\u00e7ou a trabalhar manipulando o \u00e1cido salic\u00edlico extra\u00eddo das folhas de meadowsweet.5<\/sup>

Heinrich Dreser, chefe da se\u00e7\u00e3o de farmacologia e respons\u00e1vel pelos ensaios cl\u00ednicos, inicialmente rejeitou os resultados dos testes. Eichengr\u00fcn n\u00e3o aceitou a rejei\u00e7\u00e3o e realizou seus pr\u00f3prios ensaios cl\u00ednicos. No entanto, ap\u00f3s o chefe da unidade solicitar novos testes, Dreser aceitou a produ\u00e7\u00e3o de \u00e1cido acetilsalic\u00edlico.5<\/sup>

Enquanto Hoffmann e Eichengr\u00fcn n\u00e3o receberam royalties pelo desenvolvimento da aspirina, Dreser recebeu royalties por todos os medicamentos em seu laborat\u00f3rio.5<\/sup>

Eichengr\u00fcn deixou a Bayer para abrir sua pr\u00f3pria empresa qu\u00edmica. Em 1944 foi enviado para o campo de concentra\u00e7\u00e3o de Theresienstadt onde permaneceu at\u00e9 que os russos o libertassem em 1945.

A aspirina foi comercializada pela Bayer, por\u00e9m pouco se conhecia sobre seu mecanismo de a\u00e7\u00e3o.5,6<\/sup> John Vane e colegas demonstraram que a aspirina inibia a produ\u00e7\u00e3o de prostaglandinas (compostos lip\u00eddicos). Vane foi premiado com o Nobel de medicina em meados de 1970.1,5<\/sup>

Atualmente, a aspirina \u00e9 amplamente comercializada no mundo.<\/p>\n\n\n

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Esquema de produ\u00e7\u00e3o industrial simplificado do \u00e1cido acetilsalic\u00edlico<\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n\n

Os f\u00e1rmacos sint\u00e9ticos podem ser obtidos em dois tipos de escala. A escala de bancada \u00e9 aquela aplicada no desenvolvimento da rota sint\u00e9tica, para chegar ao composto planejado, em pequenas quantidades, mas suficientes para investigar o seu perfil farmacol\u00f3gico. J\u00e1 a semi-industrial, \u00e9 uma adapta\u00e7\u00e3o da primeira rota sint\u00e9tica visando a obten\u00e7\u00e3o do f\u00e1rmaco em maior escala1<\/sup>.<\/p>\n\n\n

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Atividade para aprofundar<\/p>\n\n\n

\"\"<\/figure><\/center>\n\n\n

(1) Escreva a f\u00f3rmula estrutural plana, para cada um dos compostos, evidenciando todas as liga\u00e7\u00f5es qu\u00edmicas.

(2) Quais s\u00e3o os grupos funcionais presentes no \u00e1cido salic\u00edlico, no anidrido ac\u00e9tico e no \u00e1cido acetilsalic\u00edlico?<\/p>\n\n\n

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Refer\u00eancias<\/p>\n\n

1 – Menegatti, R.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. K. A Import\u00e2ncia da S\u00edntese de F\u00e1rmacos. Cadernos Tem\u00e1ticos de Qu\u00edmica Nova na Escola, n. 3, maio, 2001. Dispon\u00edvel em: <http:\/\/qnesc.sbq.org.br\/online\/cadernos\/03\/sintese.pdf<\/a>>

2 – The Wolfson Foundation. Synthesis and Analysis. Teacher Notes. Royal Society of Chemistry. 2011.

3 – Domingues, L. A.; MAGALH\u00c3ES, C. G.; Sandri, M. C. M. S\u00edntese do \u00c1cido Acetilsalic\u00edlico: Uma proposta para laborat\u00f3rios de Gradua\u00e7\u00e3o empregando a Qu\u00edmica Verde. Qu\u00edmica Nova na Escola, v. 44, n. 2. P. 105-114, maio, 2022.

4 – LE COUTEUR, P.; BURRESON, J. Os bot\u00f5es de Napole\u00e3o: as 17 mol\u00e9culas que mudaram a hist\u00f3ria. Rio de Janeiro: Zahar, 2006. 343p.

5 – Desborough, M. J. R.; Keeling, D. M. The aspirin story \u2013 from willow to Wonder drug. British Journal of Haematology, v. 177, p. 674-683, 2017. Dispon\u00edvel em: <https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/10.1111\/bjh.14520<\/a>>

6 – Wood, J.N. From plant extract to molecular panacea: a commentary on Stone (1763) \u2018An account of the success of the bark of the willow in the cure of the agues\u2019. Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences, v. 370, n. 1666, abril, 2015. Dispon\u00edvel em:<https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC4360122\/<\/a>>

7 – Doyle, D.Thomas MacLagan\u2019s 1876 demonstration of the dramatic effects of salicin in rheumatic fever. Journal of the Royal Society of Medicine, v. 107, n. 7, p. 287-289, julho, 2014. Dispon\u00edvel em: <https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC4093759\/<\/a>>

8 – Luengo, M. B. A historical revision of the main immunological events and pharmacology in the search of the understanding and treatment of inflammatory diseases. Revista Eletr\u00f4nica de Farm\u00e1cia, v.2, n.2, p. 64-72, 2005. Dispon\u00edvel em: <https:\/\/revistas.ufg.br\/REF\/article\/view\/1954<\/a>><\/p>\n\n\n

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Desenvolvimento da p\u00e1gina<\/p>\n\n

Pesquisador:<\/strong> Patricia Link R\u00fcntzel<\/a>
Design: <\/strong>Taina Bueno<\/a>
Agradecimentos:<\/strong> Prof.\u00aa Dra Marilei Mendes Casturina Sandri
Ao Projeto CNPq Pr\u00f3-Humanidades 420046\/2022-4 – Quimidex Ambiental \u2013 Ci\u00eancia para o Desenvolvimento Sustent\u00e1vel<\/p>\n\n\n